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日本免疫细胞疗法:调控T细胞应答从而维持肝脏免疫耐受
编辑:jiaqi    来源:东洋医疗    时间:2020-06-30 10:21:10    浏览:48次

日本国立癌症研究所的田志刚教授课题组报道了成年小鼠肝脏中存在一群独特的驻留NK细胞。LrNK细胞相对cNK细胞优势表达免疫负调及耐受诱导相关基因。鉴于肝脏的免疫耐受特性与T细胞应答低下密切相关,LrNK细胞是否可以通过调控T细胞应答从而维持肝脏免疫耐受成为本研究的重要出发点。而肝脏具有独特的免疫耐受属性,因此,肝脏是很多病毒进行复制的主要场所。可是,肝脏T细胞往往不能产生有效的免疫应答去清除病毒,造成病毒持续性感染。肝脏T细胞抗病毒能力低下的调控机制并不十分清楚。调控T细胞应答从而维持肝脏免疫耐受。

科研人员利用LrNK细胞缺陷小鼠进行实验,发现对该缺陷小鼠进行病毒感染后,小鼠肝脏中T细胞功能增强,病毒滴度减少。对正常小鼠或LrNK细胞缺陷小鼠外源转输LrNK细胞则可以抑制肝脏中抗病毒T细胞应答,cNK细胞则对T细胞应答具有促进作用。体内外实验进一步发现,LrNK细胞依赖于其表面的PD-L1发挥对肝脏中T细胞的功能抑制。

该成果系统阐述了LrNKcNK细胞在调控T细胞应答的完全相反的功能,提示LrNK细胞在肝脏免疫耐受微环境的维持中扮演着重要作用,对于理解NK细胞亚群组成与区域免疫特性塑造之间的内在联系提供了新依据。

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